Καθ'όλη τη διάρκεια λειτουργίας του μουσείου, οι επισκέπτες ενθουσιάζονται με την απαράμιλλη συλλογή αρχαίων εκθεμάτων και εξωτικών κειμηλίων από μακρινά μέρη. Αλλά το 1926, κάτι φρικαλέο από το υπερπέραν απειλεί να χρησιμοποιήσει αυτά τα αντικείμενα ως μέσο για να μπει στον κόσμο μας, θέτοντας τέλος σε όλη την ανθρωπότητα. Το ρολόι χτυπάει μεσάνυχτα και μια μικρή ομάδα θαρραλέων ερευνητών αναζητούν απεγνωσμένα τις μαρμάρινες αίθουσες για το θρυλικό σύμβολο που θα κρατήσει τον κόσμο μας ασφαλή!
Στο Elder Sign, οι παίκτες παίρνουν το ρόλο των ερευνητών και μάχονται ενάντια σε δυνατά πλάσματα που προσπαθούν να κατοικήσουν στο διάστημα. Οι παίκτες θα ζήσουν περιπέτειες γύρω και μέσα στο μουσείο, το οποίο έχει γίνει εστία για αυτά τα πλάσματα.